拉羅替尼 (Larotrectinib,Larodx)

拉羅替尼的說明書

拉羅替尼(Larotrectinib)強效且特異性地抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性，阻斷由NTRK融合基因驅動的異常增殖和存活信號通路，從而精準抑制腫瘤細胞生長並誘導細胞凋亡。

適應症

拉羅替尼適用於符合以下標準的成人和兒童實體瘤患者：

1、通過充分驗證的檢測方法診斷為神經營養酪氨酸受體激酶（NTRK）融合基因且無已知獲得性耐藥突變；

2、局部晚期或轉移性疾病患者，或手術切除可能導致嚴重併發症的患者；

3、無滿意的替代治療方案或既往治療失敗的患者。

藥品概述

用法用量

拉羅替尼治療應由具有抗腫瘤治療經驗的醫生發起。

在使用本品治療前，必須確認患者腫瘤樣本中存在NTRK融合基因。

應使用經過驗證的檢測方法確定患者的NTRK融合基因狀態。

僅經醫院或實驗室檢測結果確認存在NTRK融合基因的患者才可接受本品治療。

結果應由拜耳指定的獨立第三方進行複核，以確認存在NTRK融合基因後方可繼續治療。

劑量

成人

成人患者的推薦劑量為拉羅替尼100mg每日兩次，直至出現疾病進展或不可接受的毒性。

兒科患者

兒科患者的劑量基於體表面積（BSA）計算。

兒科患者的推薦劑量為拉羅替尼100mg/m²每日兩次，每次最大劑量為100mg，直至出現疾病進展或不可接受的毒性。

漏服

如果漏服一劑，不應加倍劑量補服。

應在下次計劃時間服用規定劑量。

如果患者服藥後發生嘔吐，不應補服額外劑量。

特殊人群

老年患者

不建議對老年患者進行劑量調整。

肝功能損害患者

對於中度（Child-Pugh B級）至重度（Child-Pugh C級）肝功能損害患者，本品的初始劑量應降低50%。對於輕度（Child-Pugh A級）肝功能損害患者，不建議調整劑量。

腎功能損害患者

腎功能損害患者無需調整劑量。

與強CYP3A4抑制劑合用

如果必須與強CYP3A4抑制劑合用，本品的劑量應降低50%。停用抑制劑3至5個消除半衰期後，應恢復至使用CYP3A4抑制劑前的本品劑量。

不良反應

本品最常見的不良藥物反應（≥20%），按發生率降序排列為：

ALT升高（31%）、AST升高（29%）、嘔吐（29%）、便秘（28%）、疲乏（26%）、噁心（25%）、貧血（24%）、頭暈（23%）和肌痛（20%）。

大多數不良反應為1級或2級。

報告最高級別為4級的不良反應包括中性粒細胞計數降低（2%）、ALT升高（1%）、AST升高（<1%）、白細胞計數降低（<1%）和血鹼性磷酸酶升高（<1%）。

報告最高級別為3級的不良反應包括貧血、體重增加、疲乏、頭暈、感覺異常、肌無力、噁心、肌痛、步態障礙和嘔吐。

除貧血（7%）外，所有報告的3級不良反應發生率均低於5%。

禁忌症

對拉羅替尼或任何輔料過敏者禁用。

警告和注意事項

不同腫瘤類型中的有效性

硫酸拉羅替尼的臨床獲益是在一項單臂試驗中建立的，該試驗納入的攜帶NTRK融合基因的腫瘤患者樣本量相對較小。

在有限數量的腫瘤類型中，基於總體緩解率和緩解持續時間，硫酸拉羅替尼顯示出良好的效果。

本品的療效可能因腫瘤類型和伴隨的基因改變而不同。

基於上述原因，僅在缺乏或已用盡具有既定臨床獲益的治療選擇（即無滿意治療方案可用）時，才應啟動硫酸拉羅替尼治療。

神經系統反應

服用硫酸拉羅替尼的患者中已有神經系統反應（包括頭暈、步態障礙和感覺異常）的報告。

大多數神經系統反應發生在治療的前3個月內。

應根據這些症狀的嚴重程度和持續性決定停藥、減量或中斷給藥。

轉氨酶升高

服用硫酸拉羅替尼的患者中已有ALT和AST升高的報告。

ALT和AST升高主要發生在治療的前3個月內。

應在首次給藥前監測肝功能（包括評估ALT和AST），治療前3個月內每月一次，治療期間定期監測，對於轉氨酶升高的患者應增加檢測頻率。

應根據嚴重程度中斷或永久停用本品。

如中斷給藥，應在恢復後以調整後的劑量恢復給藥。

與CYP3A4/P-gp誘導劑合用

應避免將本品與強或中度CYP3A4/P-gp誘導劑合用，因為存在暴露量降低的風險。

女性和男性的避孕

有生育能力的女性在本品治療期間及停止治療後至少1個月內必須使用高效的避孕措施。

對於有生育能力且伴侶為非妊娠狀態的有生育能力女性，應建議男性在本品治療期間及末次給藥後至少1個月內使用高效的避孕措施。

對駕駛和使用機器能力的影響

硫酸拉羅替尼對駕駛和使用機器能力有中等程度的影響。

接受本品的患者中已有頭暈和疲乏的報告，大多數為1級和2級，發生在治療的前3個月內。

這些反應可能在此期間影響駕駛和使用機器的能力。

應建議患者在其合理確定本品治療不會對其產生不良影響之前，不要駕駛或使用機器。

如需更詳細的藥品信息，請諮詢官方藥品說明書。

推薦文章

聯繫我們

如遇任何問題，請立即與我們聯繫。

郵箱：laosbigbear@gmail.com

WhatsApp